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Jun 08, 2023

AlloVir、フェーズ 2 の無作為化プラセボから肯定的な最終結果を示す

Posoleucel ha dimostrato riduzioni clinicamente significative della carica virale BK.

ポソロイセルは、プラセボと比較して、BKウイルス量の臨床的に有意義な減少を示し、ウイルス量がより高い患者およびより頻繁にポソロイセル投与を受けた患者に見られる最大の抗ウイルス活性を示しました。

24週目で、ウイルス量が1log以上減少した患者の割合は、隔週投与群では50％（10/20）、月例投与群では28％（5/18）、14％（2/20）であった。 14) プラセボ群

高ウイルス量層（≧10,000コピー/mL）では、ポソロイセル全体の投与を受けた患者の69％（11/16）、隔週投与群の患者の75％（6/8）が1log以上のウイルス量を達成した。負荷軽減 vs. プラセボ群の患者の 25% (1/4)

バイオマーカーデータは、BKウイルス量の減少が、ポソロイセル標的抗原と非標的抗原の両方に特異的な機能的BK指向性T細胞の実質的な増殖と一致していることを実証しており、プラセボ患者では観察されない直接T細胞と傍観者T細胞の両方の利益を示している

ポソロイセルの反復投与は一般に忍容性が高く、ポソロイセル投与群とプラセボの間でバランスの取れた安全性が得られました。

マサチューセッツ州ウォルサム、2023年6月5日--(BUSINESS WIRE)--臨床後期段階の同種異系T細胞免疫療法会社であるAlloVir, Inc.（ナスダック：ALVR）は本日、第2相試験の最終結果の発表を発表した。ポソロイセルは、成人腎移植レシピエントにおけるBKウイルス血症の治療のために研究されている、同種異系の既製のマルチウイルス特異的T細胞（VST）療法である。 昨日、カリフォルニア州サンディエゴで開催された米国移植会議（ATC 2023）の最新口頭抄録セッション（LB001）で発表されたこの研究結果は、BKウイルス（BKV）に感染した成人腎移植レシピエントにおけるポソロイセルの安全性と抗ウイルス活性を裏付けるものである。 ） 感染。 現在、BKV 感染症に対する効果的な治療法はありません。 主要なデータは今年初めに共有されました。

「当社のウイルス特異的T細胞療法は、BKVによって引き起こされるような壊滅的なウイルス感染症を予防または治療することで、免疫不全患者に新たな希望を与える可能性を秘めています」とAlloVirのCEO、ダイアナ・ブレイナード医学博士は述べた。 「ATCで発表された第2相データは、移植適応症全体でポソロイセル使用の潜在的な利点を裏付け続けている。ポソロイセルで治療された患者は、プラセボ患者と比較してBKV特異的T細胞の増加が大きく、これらの細胞は移植後24週まで持続した」さらに、ポソロイセルを注入された患者では、内因性BKV特異的T細胞活性化による傍観者の利益が見られ、持続的な利益の可能性が高まります。同種HCT患者の感染症の予防または治療にポソロイセルを使用するほか、主要なオピニオンリーダーとも協議し、腎移植患者におけるBKV感染症に対するポソロイセルの治療を評価するための第3相臨床試験計画について調整するためにFDAとの会合の準備を進めている。」

BKV 感染は腎移植片の生存に重大な脅威をもたらします。 現在、世界中で毎年 90,000 件を超える腎臓移植が行われています i、これらの患者のうち最大 20% でウイルスが再活性化します。ii BKV が再活性化した患者では、かなりの部分が高レベルのウイルス血症を発症します。 その約半数がBKV関連腎症（BKVAN）iiiを発症し、腎臓の生存率が低下し、末期腎疾患や透析に戻る可能性があります。

第2相試験について

第 2 相試験では、血漿 BK ウイルス量が 350 ～ 10,000,000 コピー/mL の成人腎臓移植レシピエントにおける BKV 感染症を治療するポソロイセルの安全性と有効性を評価しました（低（<10,000 コピー/mL）または高（≧10,000 コピー/mL）で階層化） mL）研究スクリーニング時のウイルス量）。 米国腎臓学会および米国移植学会を含むコンセンサスグループは、10,000 コピー/mL 以上の BK ウイルス量を推定 BKVAN であると考えています。 研究の主要評価項目は、ポソロイセルとプラセボの安全性と忍容性であり、研究の副次評価項目は、ポソロイセル投与を受けた患者とプラセボ投与を受けた患者におけるBKウイルス量の変化でした。 この研究の主要な結果は、今年初めに共有されました。

腎移植レシピエントにおけるBKウイルス血症について

移植片拒絶反応を防ぐために長期にわたる免疫抑制が必要なため、固形臓器移植レシピエントは、通常は体の自然免疫系によって制御されている一般的なウイルスを再活性化するリスクが高くなります。 これらのウイルスを制御しないと、壊滅的な結果をもたらす可能性があります。

BKV 感染に対する承認された有効な抗ウイルス治療法はありません。 BKV感染を管理する唯一のアプローチは、免疫抑制を軽減して体の免疫系がウイルスと戦えるようにすることです。 これは通常、10,000 コピー/mL に近いかそれを超える血漿 BK ウイルス量によって引き起こされます。 しかし、この免疫抑制の低下は、同種反応性 T 細胞によって媒介される移植片拒絶やドナー特異的抗体の発現にもつながる可能性があり、腎臓移植の成功を危険にさらします。

BK ウイルス特異的 T 細胞は、病気に対する防御において重要な役割を果たしているようです。 BKVANを発症していない腎臓移植レシピエントは、BKVANを発症しているレシピエントと比較して、BKV特異的T細胞応答が約10倍高いことが示されています。 強力なBKV特異的T細胞反応を発現するBKウイルス血症の腎臓移植レシピエントもウイルスを除去することが示されているが、BKVANに進行した腎移植レシピエントでは免疫抑制の軽減などの介入が必要である。 これらのデータは、VST 療法が BKV 感染および BKVAN の管理に役立つ可能性があることを示唆しています。

ポソレウセルについて

AlloVir の主力製品であるポソロイセルは、免疫不全患者の 6 種類のウイルス病原体（アデノウイルス（AdV）、BKV、サイトメガロウイルス（CMV））を対象とした同種既製のマルチウイルス特異的 T 細胞療法として臨床開発の後期段階にあります。 、エプスタイン・バーウイルス（EBV）、ヒトヘルペスウイルス-6（HHV-6）およびJCウイルス（JCV）。 ポソロイセルの標的となる 6 種類のウイルスによる臨床的に重大な感染症の予防を目的としたポソロイセルの第 2 相非盲検試験では、ポソロイセルを受けた同種 HCT 患者の 88% が主要評価項目である 14 週目まで臨床的に重大な感染症を発症していませんでした。 さらに、ポソロイセルを受けた患者の非再発死亡率は、52週間の追跡調査期間中0%でした。 さらに、6つのウイルスポソロイセル標的のうちの1つ以上に感染した同種HCTレシピエントを登録したポジティブな第2相概念実証CHARMS治療研究では、従来の治療に失敗しポソロイセルを受けた患者の90％以上が完全な回復または回復を示した。事前定義された基準に基づく部分的な臨床反応。

予防と治療の両方におけるポソロイセルの第 2 相データの強さに基づいて、FDA は第 3 相臨床試験で評価されている 3 つの適応症のそれぞれについて、出血性膀胱炎の治療を目的としたポソロイセル再生医療先進療法 (RMAT) の指定を認めました。 HC) は、同種 HCT 後の成人および小児における AdV 感染症の治療、およびポソロイセルの 6 つの標的ウイルスによって引き起こされる臨床的に重大な感染症および疾患の予防に使用されます。 FDA はまた、ウイルス関連 HC の治療のためのポソロイセルの希少疾病用医薬品指定も認めました。 欧州医薬品庁（EMA）は、AdV、BKV、CMV、EBV、およびHHV-6による重篤な感染症の治療に対するポソロイセル優先医薬品（PRIME）の指定と、ウイルス性疾患および感染症の潜在的な治療法としてのオーファン医薬品の指定を付与しました。 HCTを受けている患者。

AlloVir について

AlloVir は、臨床後期段階の細胞療法の大手企業であり、免疫力が低下した小児および成人患者の生命を脅かすウイルス性疾患に対する自然免疫の回復に重点を置いています。 同社の革新的で独自の技術プラットフォームは、ウイルス性疾患による生命を脅かす結果の危険にさらされている T 細胞欠損症患者のために、既製の同種異系の単一および複数ウイルス特異的 T 細胞を活用しています。 AlloVir の技術と製造プロセスは、単一の同種細胞療法ごとに、さまざまな破壊的ウイルスの治療と予防の可能性を可能にします。 同社は、製品ポートフォリオ全体にわたって複数の中期および後期臨床試験を進めています。 詳細については、www.allovir.com にアクセスするか、Twitter または LinkedIn でフォローしてください。

将来の見通しに関する記述

このプレスリリースには、1995 年私募証券訴訟改革法の改正後の意味における将来の見通しに関する記述が含まれており、これには腎移植患者における BKV の治療法としてのポソロイセルの可能性、安全性および抗ウイルス活性に関する記述が含まれますが、これらに限定されません。 BK 感染症の成人腎移植患者におけるポソロイセルの影響、AlloVir の製品候補の開発と規制状況、前臨床研究と臨床試験の実施計画、およびそれらの研究と試験の成功の見通し、その戦略、ビジネス プラン、集中。 「かもしれない」、「であろう」、「可能性がある」、「だろう」、「はずだ」、「期待する」、「計画する」、「予想する」、「意図する」、「信じる」、「推定する」、「予測する」という言葉「プロジェクト」、「可能性」、「継続」、「目標」および類似の表現は、将来の見通しに関する記述を特定することを目的としていますが、すべての将来の見通しに関する記述にこれらの特定の単語が含まれているわけではありません。 このプレスリリース内の将来の見通しに関する記述は、経営陣の現在の期待と信念に基づいており、実際の出来事や結果が将来予測によって明示または暗示されたものと大きく異なる原因となる可能性のある多くのリスク、不確実性、および重要な要因の影響を受けます。このプレスリリースに含まれる対象となる記述には、腎移植患者におけるBKVの治療法としてのポソロイセルの安全性と有効性、AlloVirの財務結果、AlloVirの臨床試験の開始と成功裏の完了のタイミングなどに関連する記述が含まれますが、これらに限定されません。製品候補、AlloVir の製品候補が米国食品医薬品局 (FDA) またはその他の外国規制当局から承認を受けるかどうか、また承認を受ける場合、いつ承認されるか、他のバイオ医薬品会社との競合、サプライチェーン、事業運営、および特定されたその他のリスクAlloVir の SEC 提出書類に記載されています。 AlloVir は、将来の見通しに関する記述については、その記述が行われた時点でのみ述べられているため、過度に依存しないよう警告しています。 AlloVir は、かかる記述の根拠となる期待や出来事、条件、状況の変化を反映するため、または実際の結果が記載された結果と異なる可能性に影響を与える可能性がある、かかる記述を公的に更新または修正する義務を負いません。将来の見通しに関する記述の中で。 このプレスリリースに含まれる将来の見通しに関する記述は、このプレスリリースの日付時点における AlloVir の見解のみを表すものであり、それ以降の日付における AlloVir の見解を表すものとして信頼されるべきではありません。

i 世界の地域別腎臓移植数 2021 | スタティスタ

ii Gras J、Le Flécher A、Dupont A、他。 腎移植レシピエントにおけるBKV腎症の特徴、危険因子および転帰：症例対照研究。 BMC感染症 2023;23:74。

iii ハーシュ HH、ランダワ PS. 固形臓器移植における BK ポリオーマウイルス - 米国移植学会感染症実践コミュニティからのガイドライン。 クリン移植。 2019;33:e13528。

businesswire.com でソース バージョンを表示: https://www.businesswire.com/news/home/20230605005273/en/

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